TIGIT 是连接 T/NK 细胞、抗原呈递细胞与组织配体的免疫调节受体。它通过配体分配、接触聚集和细胞内信号共同设定应答阈值，并参与 Treg 耐受与滤泡免疫；持续抗原环境可利用这些正常制动机制限制抗感染或抗肿瘤反应。
生物学内容更新 2026-11-05 · 机制研究与一手来源整合TIGIT 由同名基因编码，也称 WUCAM、VSTM3 或 VSIG9，属于单次跨膜免疫球蛋白超家族受体。胞外 IgV 样结构域识别配体，胞内含 ITIM 与 ITT-like 酪氨酸基序。最初人研究在调节性、记忆和活化 T 细胞上发现它，随后证实人 NK 也可借其限制杀伤。不同 T 细胞分化状态及刺激经历形成不同表面水平；健康人滤泡相关 T 细胞同样可以表达。因而，TIGIT 既参与正常应答的制动和分工，也可在持续刺激下富集，不能只凭一个阳性标记把细胞归为耗竭或失能。[5][6][13][8]
02CD155 配体网络包含竞争，也包含不同受体分工
CD155/PVR 是 TIGIT 的主要配体，也被共刺激受体 CD226 和 CD96 识别，配体由谁占据会改变细胞接触的净效应。CD112/PVRL2 的证据较复杂：早期人 NK 研究报告弱结合与较弱抑制，后续研究却未在直接结合实验中复现；其明确抑制性配对 CD112R/PVRIG 是另一受体。CD96 也有背景差异：人 NK 原始研究显示促进黏附并可增强活化细胞杀伤，鼠研究则显示限制细胞因子。因此，理解该网络需同时辨认物种、受体和配体，不能把共享配体简单等同于功能相同。[6][21][20][18][19]
03跨细胞配对与膜内组织共同调节 CD226 共刺激
TIGIT–CD155 晶体结构揭示两者通过互补界面识别，并提出以 TIGIT 顺式二聚为核心的聚集模型；破坏相应界面的突变降低细胞黏附和 DC 中 CD155 磷酸化。这里的顺式指同一细胞膜内组织，跨式则连接相邻细胞。另一组研究发现 TIGIT 可与 CD226 顺式相互作用并干扰其同源二聚；竞争 CD155 也会减少 CD226 获得共刺激。由此，受体不是互不影响地争抢游离配体，膜内邻近、配体密度和突触定位都能改变信号整合。晶体聚集与细胞实验提供机制模型，而非所有免疫接触固定采用一种化学计量。[7][15][16]
04NK 细胞内的抑制分支分别影响颗粒极化与 IFN-γ
TIGIT 在 NK 细胞中能够直接传递抑制信号，使正常细胞或靶细胞上的 CD155 改变杀伤阈值。后续机制研究发现，ITT-like 位点磷酸化后可经 Grb2 招募 SHIP1，限制 PI3K/MAPK 信号及细胞毒颗粒向接触面极化；另一分支经 β-arrestin 2 招募 SHIP1，抑制 TRAF6–NF-κB 并减少 IFN-γ。基序突变、衔接蛋白敲低与功能实验把这些环节连接起来。早期研究也显示 ITIM 参与抑制，具体贡献随模型而变。颗粒定向与细胞因子由不同分支调节，单一报告读数不能替代全部 NK 功能。[6][8][9]
05T 细胞内在抑制与 CD226 依赖并非互斥解释
在人 CD4 T 细胞中，TIGIT 激动可降低增殖与效应转录程序；敲低受体则提高 T-bet 和 IFN-γ，其中部分变化可被 CD226 阻断抵消。另有模型显示，TIGIT 主要在胞外竞争 CD155，而 PD-1 经自身胞内信号抑制 CD226 磷酸化，解释联合干预的互补性。超分辨成像研究则发现，CD155 可诱导 TIGIT 在 TCR 邻近形成纳米簇，并在缺少 CD226 共刺激时仍依赖完整 ITT-like 基序抑制反应。该体系的下游执行环节尚未完全明确，不能机械照搬 NK 的 SHIP1 路径；这些结果共同说明细胞背景会改变主导机制。[10][16][17]
TIGIT 的作用不局限于受体所在的淋巴细胞。发现研究用 TIGIT-Fc 接触人树突状细胞上的 CD155，在相应刺激条件下提高 IL-10、降低 IL-12p40，并使 DC 支持的 T 细胞反应减弱。小鼠迟发型超敏反应中，融合蛋白的抑制作用还依赖 IL-10，说明改变抗原呈递环境可以影响后续免疫。此时被触发的是配体所在的 DC 一侧，不应把 IL-10 变化写成所有 TIGIT 阳性 T 细胞的直接输出。另一方面，无 APC 的 T 细胞激动实验仍可观察到抑制，说明 DC 调节与淋巴细胞内在信号是可并存的层次。[5][7][11]
TIGIT 阳性 Treg 具有较强的活化与抑制性程序，但抑制并非均匀覆盖所有辅助 T 细胞方向。原始研究显示，其更有效限制 Th1、Th17，而不相同程度压制 Th2；受体激动可上调 Fgl2，相关缺失或中和实验支持这一分子参与选择性抑制，人分选 Treg 也显示相应转录响应。普通背景的 Tigit 缺失鼠并不必然自发炎症，但在自身反应易感背景或较弱自身抗原免疫下更易发生脑脊髓炎。该轴由此调节效应反应的门槛与方向，维持耐受并不等同于普遍删除 T 细胞，也不意味着所有组织炎症都按同一方向变化。[12][11]
08滤泡黏附与 B 细胞帮助提示 TIGIT 不只是失能标记
TIGIT 最初以 WUCAM 名称研究时，在人滤泡 CD4 T 细胞上被发现可结合滤泡树突状细胞的 CD155，并支持静态与流动条件下的黏附，为滤泡内空间合作提供一种接触机制。滤泡树突状细胞与常规抗原呈递 DC 并非同一细胞类型。另一项人外周血研究显示，TIGIT 阳性循环 Tfh 具有较强 IL-21、IL-4 产生及促进浆母细胞和 IgG 形成的能力，阻断抗体可削弱该帮助。在这些实验中，阳性群体保留甚至富集特定功能；因此，表达、接触定位及实际帮助能力应结合判断，不能用肿瘤耗竭叙述覆盖正常滤泡免疫。[13][14]
09持续抗原与抗体 Fc 格式决定干预触及哪些层次
在肿瘤和慢性病毒感染模型中，TIGIT 与 PD-1 通路共同限制 CD8 T 细胞；联合阻断可恢复部分效应，而 CD226 阻断会削弱这类恢复，提示配体竞争之外还需保留可用的共刺激。激动 TIGIT 则可用于研究增强耐受，两种方向不能混写。抗体格式还引入另一机制：一项鼠肿瘤研究中，具有 FcγR 结合能力的阻断抗体比失活 Fc 版本更有效，但未见肿瘤内 Treg 清除，结果支持髓系 FcγR 参与的激活假说。因此，解除配对抑制、受体激动及 Fc 作用应分别归因；鼠 FcγR 模型也不能直接预测每一种人抗体的临床结果。[15][16][11][22]